Nová biotechnologická společnost Aurora Therapeutics, kterou založila nositelka Nobelovy ceny Jennifer Doudna, průkopnice v oblasti úpravy genů pomocí CRISPR, je připravena dramaticky rozšířit přístup k personalizované genetické léčbě. Společnost plánuje využít nedávno schválený regulační postup FDA k urychlení schvalování personalizovaných terapií pro vzácná, často smrtelná onemocnění. Tento posun by mohl změnit přístup k vývoji a aplikaci genové medicíny a odklonit se od tradičních rozsáhlých studií ke schvalování na základě dat z malých kohort pacientů.
Nová cesta FDA pro vzácná onemocnění
Vývoj léků po mnoho let vyžadoval rozsáhlé klinické studie zahrnující stovky nebo tisíce pacientů. Tento model je však nepraktický pro vzácné stavy, kdy je populace pacientů příliš malá na to, aby tyto požadavky splnila. V reakci na to představitelé FDA Marty Macari a Vinay Prasad představili „věrohodnou cestu mechanismu“, která umožňuje schválení na základě úspěšných výsledků u několika pacientů.
Agentura nyní vydá povolení k uvedení na trh, jakmile výrobce prokáže účinnost při léčbě více po sobě jdoucích pacientů individualizovanou terapií, což zjednoduší budoucí schvalování podobné léčby pomocí stejné základní technologie. Jedná se o významný odklon od předchozích standardů a nabízí životaschopnou cestu pro společnosti jako Aurora, jak uvést na trh vysoce specifické genetické korekce.
Zaměření Aurory: Fenylketonurie (PKU)
Počáteční ohnisko Aurory je fenylketonurie (PKU), metabolická porucha, která je identifikována při narození. PKU způsobuje toxické nahromadění fenylalaninu, což vede ke zhoršení kognitivních funkcí, pokud se neléčí. Pacienti obvykle vyžadují celoživotní přísnou dietu ke kontrole stavu. Problémem je naprostý počet genetických mutací, které způsobují PKU – více než 1 000 – což znemožňuje přístup „jedna velikost pro všechny“.
Společnost hodlá vyvinout několik terapií CRISPR, z nichž každá je zaměřena na specifickou mutaci PKU. Dříve FDA klasifikoval každou variantu jako nový lék, který vyžadoval individuální testování. Aurora nyní může používat stejnou platformu k léčbě více mutací se sníženými regulačními překážkami.
Jak CRISPR poskytuje personalizovanou léčbu
CRISPR funguje tak, že pomocí vodicí RNA doručí editační molekulu na konkrétní místo v DNA. Tento systém „podobný GPS“ umožňuje vědcům zaměřit se na přesné genetické chyby. V případě dříve léčeného dítěte, KJ, upravená vodicí RNA opravila jeho jedinečnou mutaci a zachránila mu život.
Aurora plánuje nahradit tyto vodicí RNA a vytvořit knihovnu terapií PKU, které se zaměřují na různé mutace. Společnost použije základní úpravy, vysoce přesnou formu CRISPR, a standardizuje návrh a výrobní proces, aby byla zajištěna efektivita. Jak říká spoluzakladatel Aurory Fedor Urnov, cílem je „nezanechat jedinou mutaci“.
Rostoucí potenciál CRISPR
Navzdory příslibu CRISPR se několik společností v této oblasti v posledních letech potýkalo s problémy nebo selhalo. První lék na bázi CRISPR, Casgevy, byl uveden na trh koncem roku 2023 za cenu 2,2 milionu dolarů na léčbu srpkovité anémie a beta talasémie. Přestože je drahý, jeho schválení signalizuje zlom. Urnov věří, že technologie je nyní dostatečně vyspělá, aby realizovala svůj transformační potenciál, a předpovídá, že personalizované genové editory budou dostupné více dětem během tří až čtyř let.
** Závěrem lze říci, že vznik Aurora Therapeutics spolu s novou cestou FDA představuje zásadní posun ve způsobu vývoje a aplikace genových terapií. Tento přístup by mohl otevřít možnosti léčby pro nespočet pacientů se vzácnými onemocněními a urychlit budoucnost, ve které precizní medicína přestane být pojmem a stane se rozšířenou realitou.**
