Ein neues Biotechnologieunternehmen, Aurora Therapeutics, mitbegründet von der Nobelpreisträgerin Jennifer Doudna – einer Pionierin der CRISPR-Genbearbeitung – ist bereit, den Zugang zu maßgeschneiderten genetischen Behandlungen drastisch zu erweitern. Das Unternehmen plant, einen kürzlich etablierten FDA-Zulassungsweg zu nutzen, um die Zulassung personalisierter Therapien für seltene, oft tödliche Krankheiten zu beschleunigen. Dieser Wandel könnte die Art und Weise verändern, wie genetische Medizin entwickelt und verabreicht wird, und zwar weg von traditionellen groß angelegten Studien hin zu datengesteuerten Zulassungen auf der Grundlage kleinerer Patientenkohorten.
Der neue Weg der FDA zur Behandlung seltener Krankheiten
Seit Jahren erfordert die Arzneimittelentwicklung umfangreiche klinische Studien mit Hunderten oder Tausenden von Patienten. Dieses Modell ist jedoch für seltene Erkrankungen, bei denen die Patientenpopulation zu klein ist, um diese Anforderungen zu erfüllen, unpraktisch. Als Reaktion darauf stellten die FDA-Beamten Marty Makary und Vinay Prasad den „plausiblen Mechanismusweg“ vor, der eine Zulassung auf der Grundlage erfolgreicher Ergebnisse bei nur wenigen Personen ermöglicht.
Die Behörde wird nun die Marktzulassung erteilen, sobald ein Hersteller die Wirksamkeit bei mehreren aufeinanderfolgenden Patienten nachweist, die maßgeschneiderte Therapien erhalten, wodurch zukünftige Zulassungen für ähnliche Behandlungen, die dieselbe Kerntechnologie verwenden, optimiert werden. Dies stellt eine deutliche Abweichung von früheren Standards dar und bietet Unternehmen wie Aurora einen gangbaren Weg, hochspezifische genetische Korrekturen auf den Markt zu bringen.
Auroras Fokus: Phenylketonurie (PKU)
Der Schwerpunkt von Aurora liegt zunächst auf Phenylketonurie (PKU), einer Stoffwechselstörung, auf die bei der Geburt untersucht wird. PKU führt zu einer toxischen Ansammlung von Phenylalanin, was unbehandelt zu kognitiven Beeinträchtigungen führt. Patienten benötigen in der Regel lebenslange strenge Diäten, um die Erkrankung in den Griff zu bekommen. Die Herausforderung liegt in der schieren Anzahl genetischer Mutationen, die PKU verursachen – über 1.000 –, was einen einheitlichen Ansatz unmöglich macht.
Das Unternehmen beabsichtigt, mehrere CRISPR-basierte Therapien zu entwickeln, die jeweils auf eine andere PKU-Mutation abzielen. Zuvor hätte die FDA jede Variation als neues Medikament eingestuft, was einzelne Studien erforderlich machte. Jetzt kann Aurora dieselbe Plattform nutzen, um verschiedene Mutationen mit geringeren regulatorischen Hürden zu behandeln.
Wie CRISPR eine personalisierte Behandlung ermöglicht
CRISPR nutzt eine Leit-RNA, um ein Bearbeitungsmolekül an eine bestimmte DNA-Position zu transportieren. Dieses „GPS-ähnliche“ System ermöglicht es Wissenschaftlern, gezielt genetische Fehler zu erkennen. Im Fall eines zuvor behandelten Säuglings, KJ, korrigierte eine maßgeschneiderte Leit-RNA seine einzigartige Mutation und rettete ihm so das Leben.
Aurora plant, diese Leit-RNAs auszutauschen, um eine Bibliothek von PKU-Therapien für verschiedene Mutationen zu erstellen. Das Unternehmen wird Base Editing, eine hochpräzise Form von CRISPR, verwenden und den Design- und Herstellungsprozess standardisieren, um Effizienz sicherzustellen. Wie Aurora-Mitbegründer Fjodor Urnow es ausdrückt, besteht das Ziel darin, „keine Mutation zurückzulassen“.
Das Reifepotenzial von CRISPR
Trotz der Versprechen von CRISPR hatten mehrere Unternehmen in diesem Bereich in den letzten Jahren Probleme oder scheiterten. Das erste CRISPR-basierte Medikament, Casgevy, wurde Ende 2023 für 2,2 Millionen US-Dollar pro Behandlung gegen Sichelzellenanämie und Beta-Thalassämie auf den Markt gebracht. Obwohl es teuer ist, signalisiert seine Zulassung einen Wendepunkt. Urnov glaubt, dass die Technologie nun ausgereift genug ist, um ihr transformatives Potenzial auszuschöpfen, und geht davon aus, dass personalisierte Gen-Editoren innerhalb von drei bis vier Jahren für mehr Kinder verfügbar sein werden.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass das Auftauchen von Aurora Therapeutics neben dem neuen Weg der FDA einen großen Wandel in der Art und Weise darstellt, wie Gentherapien entwickelt und zugänglich gemacht werden. Dieser Ansatz könnte Behandlungsmöglichkeiten für unzählige Patienten mit seltenen Krankheiten eröffnen und eine Zukunft beschleunigen, in der Präzisionsmedizin nicht mehr nur ein Konzept, sondern weit verbreitete Realität ist.
