Una nueva empresa de biotecnología, Aurora Therapeutics, cofundada por la premio Nobel Jennifer Doudna –pionera en la edición de genes CRISPR– está preparada para ampliar drásticamente el acceso a tratamientos genéticos personalizados. La compañía planea aprovechar una vía regulatoria recientemente establecida por la FDA para acelerar la aprobación de terapias personalizadas para enfermedades raras, a menudo fatales. Este cambio podría remodelar la forma en que se desarrolla y administra la medicina genética, alejándose de los ensayos tradicionales a gran escala hacia aprobaciones basadas en datos basadas en cohortes de pacientes más pequeñas.
La nueva vía de la FDA para tratamientos de enfermedades raras
Durante años, el desarrollo de fármacos ha requerido extensos ensayos clínicos en los que participaron cientos o miles de pacientes. Sin embargo, este modelo no es práctico para enfermedades raras, donde las poblaciones de pacientes son demasiado pequeñas para cumplir con estos requisitos. En respuesta, los funcionarios de la FDA, Marty Makary y Vinay Prasad, introdujeron la “vía del mecanismo plausible”, que permite la aprobación basada en resultados exitosos en tan solo unas pocas personas.
La agencia ahora otorgará la autorización de comercialización una vez que un fabricante demuestre eficacia con varios pacientes consecutivos recibiendo terapias personalizadas, agilizando futuras aprobaciones para tratamientos similares que utilicen la misma tecnología central. Esta es una desviación significativa de los estándares anteriores y ofrece un camino viable para que empresas como Aurora lleven al mercado soluciones genéticas altamente específicas.
Enfoque de Aurora: Fenilcetonuria (PKU)
El enfoque inicial de Aurora es la fenilcetonuria (PKU), un trastorno metabólico que se detecta al nacer. La PKU provoca una acumulación tóxica de fenilalanina, lo que provoca deterioro cognitivo si no se trata. Los pacientes suelen requerir dietas estrictas de por vida para controlar la afección. El desafío radica en la gran cantidad de mutaciones genéticas que causan la PKU (más de 1.000), lo que hace imposible un enfoque único para todos.
La empresa tiene la intención de desarrollar múltiples terapias basadas en CRISPR, cada una dirigida a una mutación diferente de la PKU. Anteriormente, la FDA habría clasificado cada variación como un medicamento nuevo, lo que requeriría ensayos individuales. Ahora, Aurora puede aprovechar la misma plataforma para tratar diversas mutaciones con obstáculos regulatorios reducidos.
Cómo CRISPR permite el tratamiento personalizado
CRISPR funciona utilizando un ARN guía para entregar una molécula de edición a una ubicación específica del ADN. Este sistema “similar a un GPS” permite a los científicos detectar errores genéticos precisos. En el caso de un bebé previamente tratado, KJ, un ARN guía personalizado corrigió su mutación única, salvándole la vida.
Aurora planea intercambiar estos ARN guía para crear una biblioteca de terapias para la PKU que aborden diferentes mutaciones. La empresa utilizará edición básica, una forma altamente precisa de CRISPR, y estandarizará el proceso de diseño y fabricación para garantizar la eficiencia. Como dice el cofundador de Aurora, Fyodor Urnov, el objetivo es no dejar “ninguna mutación atrás”.
El potencial de maduración de CRISPR
A pesar de la promesa de CRISPR, varias empresas en el campo han tenido problemas o han fracasado en los últimos años. El primer fármaco basado en CRISPR, Casgevy, se lanzó a finales de 2023 a 2,2 millones de dólares por tratamiento para la anemia falciforme y la beta talasemia. Si bien es costosa, su aprobación marca un punto de inflexión. Urnov cree que la tecnología ahora está lo suficientemente madura como para aprovechar su potencial transformador y predice que los editores de genes personalizados estarán disponibles para más niños dentro de tres o cuatro años.
En conclusión, el surgimiento de Aurora Therapeutics junto con la nueva vía de la FDA representa un cambio importante en la forma en que se desarrollan y acceden a las terapias genéticas. Este enfoque podría desbloquear opciones de tratamiento para innumerables pacientes con enfermedades raras, acelerando un futuro en el que la medicina de precisión ya no sea sólo un concepto sino una realidad generalizada.
