Une nouvelle société de biotechnologie, Aurora Therapeutics, cofondée par la lauréate du prix Nobel Jennifer Doudna – pionnière de l’édition génétique CRISPR – est sur le point d’élargir considérablement l’accès aux traitements génétiques sur mesure. La société prévoit de tirer parti d’une voie réglementaire récemment établie par la FDA pour accélérer l’approbation de thérapies personnalisées pour des maladies rares, souvent mortelles. Ce changement pourrait remodeler la manière dont la médecine génétique est développée et dispensée, en s’éloignant des essais traditionnels à grande échelle vers des approbations basées sur des données et sur des cohortes de patients plus petites.
La nouvelle voie de la FDA pour les traitements des maladies rares
Pendant des années, le développement de médicaments a nécessité des essais cliniques approfondis impliquant des centaines, voire des milliers de patients. Cependant, ce modèle n’est pas pratique pour les maladies rares, où les populations de patients sont trop petites pour répondre à ces exigences. En réponse, les responsables de la FDA, Marty Makary et Vinay Prasad, ont présenté le « mécanisme plausible », permettant une approbation basée sur des résultats positifs chez quelques individus seulement.
L’agence accordera désormais une autorisation de mise sur le marché une fois qu’un fabricant aura démontré son efficacité auprès de plusieurs patients consécutifs recevant des thérapies personnalisées, rationalisant ainsi les futures approbations pour des traitements similaires utilisant la même technologie de base. Il s’agit d’un écart significatif par rapport aux normes précédentes et offre une voie viable aux entreprises comme Aurora pour mettre sur le marché des solutions génétiques très spécifiques.
Focus d’Aurora : Phénylcétonurie (PCU)
L’objectif initial d’Aurora est la phénylcétonurie (PCU), un trouble métabolique dépisté à la naissance. La PCU provoque une accumulation toxique de phénylalanine, entraînant des troubles cognitifs si elle n’est pas traitée. Les patients ont généralement besoin d’un régime strict tout au long de leur vie pour gérer leur maladie. Le défi réside dans le grand nombre de mutations génétiques à l’origine de la PCU – plus de 1 000 – rendant impossible une approche universelle.
La société a l’intention de développer plusieurs thérapies basées sur CRISPR, chacune ciblant une mutation différente de la PCU. Auparavant, la FDA aurait classé chaque variation comme un nouveau médicament, nécessitant des essais individuels. Désormais, Aurora peut exploiter la même plateforme pour traiter diverses mutations avec des obstacles réglementaires réduits.
Comment CRISPR permet un traitement personnalisé
CRISPR fonctionne en utilisant un ARN guide pour délivrer une molécule d’édition à un emplacement spécifique de l’ADN. Ce système « de type GPS » permet aux scientifiques de cibler des erreurs génétiques précises. Dans le cas d’un nourrisson précédemment traité, KJ, un ARN guide personnalisé a corrigé sa mutation unique, lui sauvant ainsi la vie.
Aurora prévoit d’échanger ces ARN guides pour créer une bibliothèque de thérapies PCU, traitant de différentes mutations. L’entreprise utilisera l’édition de base, une forme très précise de CRISPR, et standardisera le processus de conception et de fabrication pour garantir l’efficacité. Comme le dit le cofondateur d’Aurora, Fyodor Urnov, l’objectif est de ne laisser « aucune mutation derrière ».
Potentiel de maturation de CRISPR
Malgré les promesses de CRISPR, plusieurs entreprises du domaine ont connu des difficultés ou ont échoué ces dernières années. Le premier médicament basé sur CRISPR, Casgevy, a été lancé fin 2023 à 2,2 millions de dollars par traitement contre la drépanocytose et la bêta-thalassémie. Bien que coûteuse, son approbation marque un tournant. Urnov estime que la technologie est désormais suffisamment mature pour exploiter son potentiel de transformation, prédisant que des éditeurs de gènes personnalisés seront disponibles pour davantage d’enfants d’ici trois à quatre ans.
En conclusion, l’émergence d’Aurora Therapeutics parallèlement à la nouvelle voie de la FDA représente un changement majeur dans la manière dont les thérapies génétiques sont développées et accessibles. Cette approche pourrait ouvrir la voie à des options de traitement pour d’innombrables patients atteints de maladies rares, accélérant ainsi un avenir où la médecine de précision ne sera plus seulement un concept mais une réalité largement répandue.
