Sebuah perusahaan bioteknologi baru, Aurora Therapeutics, yang didirikan bersama oleh peraih Nobel Jennifer Doudna – pionir dalam penyuntingan gen CRISPR – siap untuk secara signifikan memperluas akses terhadap perawatan genetik yang dipesan lebih dahulu. Perusahaan berencana untuk memanfaatkan jalur peraturan FDA yang baru-baru ini ditetapkan untuk mempercepat persetujuan terapi yang dipersonalisasi untuk penyakit langka, yang seringkali berakibat fatal. Pergeseran ini dapat mengubah cara pengobatan genetik dikembangkan dan disampaikan, beralih dari uji coba tradisional berskala besar menuju persetujuan berdasarkan data berdasarkan kelompok pasien yang lebih kecil.
Jalur Baru FDA untuk Pengobatan Penyakit Langka
Selama bertahun-tahun, pengembangan obat memerlukan uji klinis ekstensif yang melibatkan ratusan atau ribuan pasien. Namun, model ini tidak praktis untuk kondisi yang jarang terjadi, dimana populasi pasien terlalu kecil untuk memenuhi persyaratan ini. Sebagai tanggapan, pejabat FDA Marty Makary dan Vinay Prasad memperkenalkan “jalur mekanisme yang masuk akal,” yang memungkinkan persetujuan berdasarkan hasil yang berhasil hanya pada beberapa individu.
Badan tersebut sekarang akan memberikan izin edar setelah produsen menunjukkan kemanjuran dengan beberapa pasien berturut-turut menerima terapi yang disesuaikan, sehingga menyederhanakan persetujuan di masa depan untuk perawatan serupa menggunakan teknologi inti yang sama. Hal ini merupakan perubahan yang signifikan dari standar sebelumnya dan menawarkan jalur yang memungkinkan bagi perusahaan seperti Aurora untuk menghadirkan perbaikan genetik yang sangat spesifik ke pasar.
Fokus Aurora: Fenilketonuria (PKU)
Fokus awal Aurora adalah fenilketonuria (PKU), kelainan metabolisme yang disaring saat lahir. PKU menyebabkan penumpukan racun fenilalanin, yang menyebabkan gangguan kognitif jika tidak diobati. Pasien biasanya memerlukan diet ketat seumur hidup untuk mengatasi kondisinya. Tantangannya terletak pada banyaknya mutasi genetik yang menyebabkan PKU – lebih dari 1.000 – membuat pendekatan universal menjadi mustahil.
Perusahaan bermaksud mengembangkan beberapa terapi berbasis CRISPR, yang masing-masing menargetkan mutasi PKU yang berbeda. Sebelumnya, FDA akan mengklasifikasikan setiap variasi sebagai obat baru, sehingga memerlukan uji coba individual. Kini, Aurora dapat memanfaatkan platform yang sama untuk menangani berbagai mutasi dengan mengurangi hambatan regulasi.
Bagaimana CRISPR Memungkinkan Perawatan yang Dipersonalisasi
CRISPR bekerja dengan menggunakan RNA pemandu untuk mengirimkan molekul pengeditan ke lokasi DNA tertentu. Sistem “mirip GPS” ini memungkinkan para ilmuwan menargetkan kesalahan genetik dengan tepat. Dalam kasus bayi yang sebelumnya dirawat, KJ, panduan khusus RNA mengoreksi mutasi uniknya, menyelamatkan nyawanya.
Aurora berencana menukar RNA panduan ini untuk membuat perpustakaan terapi PKU, yang mengatasi berbagai mutasi. Perusahaan akan menggunakan pengeditan dasar, suatu bentuk CRISPR yang sangat presisi, dan menstandarkan desain dan proses manufaktur untuk memastikan efisiensi. Seperti yang dikatakan oleh salah satu pendiri Aurora, Fyodor Urnov, tujuannya adalah untuk “tidak meninggalkan mutasi.”
Potensi Pendewasaan CRISPR
Meskipun CRISPR menjanjikan, beberapa perusahaan di bidang ini mengalami kesulitan atau kegagalan dalam beberapa tahun terakhir. Obat berbasis CRISPR pertama, Casgevy, diluncurkan pada akhir tahun 2023 dengan harga $2,2 juta per pengobatan untuk penyakit sel sabit dan talasemia beta. Meskipun mahal, persetujuannya menandakan sebuah titik balik. Urnov yakin bahwa teknologi tersebut kini sudah cukup matang untuk mewujudkan potensi transformatifnya, dan memperkirakan bahwa editor gen yang dipersonalisasi akan tersedia bagi lebih banyak anak dalam waktu tiga hingga empat tahun.
Kesimpulannya, kemunculan Aurora Therapeutics bersamaan dengan jalur baru FDA menunjukkan perubahan besar dalam cara terapi genetik dikembangkan dan diakses. Pendekatan ini dapat membuka pilihan pengobatan bagi banyak pasien dengan penyakit langka, sehingga mempercepat masa depan di mana pengobatan presisi tidak lagi hanya sebuah konsep namun menjadi kenyataan yang tersebar luas.
