Nowa firma biotechnologiczna, Aurora Therapeutics, założona przez laureatkę Nagrody Nobla Jennifer Doudnę, pionierkę w dziedzinie edycji genów przy użyciu CRISPR, jest gotowa radykalnie rozszerzyć dostęp do spersonalizowanych terapii genetycznych. Firma planuje wykorzystać niedawno zatwierdzoną przez FDA ścieżkę regulacyjną do przyspieszenia zatwierdzania spersonalizowanych terapii rzadkich, często śmiertelnych chorób. Ta zmiana może zmienić podejście do rozwoju i stosowania medycyny genowej, odchodząc od tradycyjnych badań na dużą skalę na rzecz zatwierdzeń opartych na danych pochodzących z małych kohort pacjentów.
Nowa droga FDA w leczeniu rzadkich chorób
Przez wiele lat opracowywanie leków wymagało szeroko zakrojonych badań klinicznych z udziałem setek lub tysięcy pacjentów. Model ten jest jednak niepraktyczny w przypadku rzadkich schorzeń, w których populacja pacjentów jest zbyt mała, aby spełnić te wymagania. W odpowiedzi urzędnicy FDA Marty Macari i Vinay Prasad przedstawili „wiarygodny mechanizm” umożliwiający zatwierdzenie leku na podstawie pomyślnych wyników u zaledwie kilku pacjentów.
Agencja będzie teraz wydawać pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, gdy producent wykaże skuteczność w leczeniu wielu kolejnych pacjentów za pomocą zindywidualizowanej terapii, usprawniając przyszłe zatwierdzanie podobnych terapii z wykorzystaniem tej samej podstawowej technologii. Stanowi to znaczące odejście od poprzednich standardów i zapewnia firmom takim jak Aurora realną ścieżkę wprowadzania na rynek wysoce specyficznych korekt genetycznych.
Temat Aurory: fenyloketonuria (PKU)
Początkowo Aurora skupiała się na fenyloketonurii (PKU), schorzeniu metabolicznym rozpoznawanym po urodzeniu. PKU powoduje toksyczne gromadzenie się fenyloalaniny, co nieleczone prowadzi do zaburzeń funkcji poznawczych. Aby kontrolować stan, pacjenci zwykle wymagają ścisłej diety przez całe życie. Problemem jest ogromna liczba mutacji genetycznych powodujących PKU – ponad 1000 – co uniemożliwia przyjęcie podejścia „jednego rozmiaru dla wszystkich”.
Firma zamierza opracować wiele terapii CRISPR, z których każda będzie ukierunkowana na konkretną mutację PKU. Wcześniej FDA klasyfikowała każdą odmianę jako nowy lek wymagający indywidualnych testów. Aurora może teraz używać tej samej platformy do leczenia wielu mutacji przy zmniejszonych przeszkodach regulacyjnych.
Jak CRISPR zapewnia spersonalizowane leczenie
CRISPR działa poprzez wykorzystanie kierującego RNA w celu dostarczenia cząsteczki edycyjnej do określonego miejsca w DNA. Ten system przypominający GPS umożliwia naukowcom precyzyjne wykrywanie błędów genetycznych. W przypadku wcześniej leczonego niemowlęcia, KJ, dostosowany RNA kierujący skorygował jego unikalną mutację, ratując mu życie.
Aurora planuje zastąpić te kierujące RNA, tworząc bibliotekę terapii PKU ukierunkowanych na różne mutacje. Firma zastosuje edycję bazową, bardzo precyzyjną formę CRISPR, oraz ujednolici proces projektowania i produkcji, aby zapewnić wydajność. Jak ujął to współzałożyciel Aurory, Fedor Urnov, celem jest „nie pozostawienie po sobie ani jednej mutacji”.
Rosnący potencjał CRISPR
Pomimo obietnic CRISPR, w ostatnich latach kilka firm w tej dziedzinie borykało się z problemami lub poniosło porażkę. Pierwszy lek na bazie CRISPR, Casgevy, został wprowadzony na rynek pod koniec 2023 roku kosztem 2,2 miliona dolarów do leczenia anemii sierpowatokrwinkowej i beta-talasemii. Chociaż jest drogi, jego zatwierdzenie sygnalizuje punkt zwrotny. Urnov uważa, że technologia jest już na tyle dojrzała, aby wykorzystać swój potencjał transformacyjny i przewiduje, że w ciągu trzech do czterech lat spersonalizowane edytory genów będą dostępne dla większej liczby dzieci.
Podsumowując, pojawienie się firmy Aurora Therapeutics wraz z nową ścieżką FDA oznacza poważną zmianę w sposobie opracowywania i stosowania terapii genowych. Takie podejście może otworzyć możliwości leczenia niezliczonej liczbie pacjentów cierpiących na rzadkie choroby, przyspieszając nadejście przyszłości, w której medycyna precyzyjna przestaje być koncepcją, a staje się powszechną rzeczywistością.
