Новая биотехнологическая компания Aurora Therapeutics, основанная, в том числе, нобелевским лауреатом Дженнифер Дудной — пионером в области редактирования генов с помощью CRISPR — готова кардинально расширить доступ к индивидуальным генетическим методам лечения. Компания планирует использовать недавно утвержденный регуляторный путь FDA для ускорения одобрения персонализированных терапий для редких, часто смертельных, заболеваний. Этот сдвиг может изменить подход к разработке и применению генной медицины, переходя от традиционных крупномасштабных испытаний к одобрениям на основе данных, полученных от небольших когорт пациентов.
Новый путь FDA для лечения редких заболеваний
На протяжении многих лет разработка лекарств требовала проведения обширных клинических испытаний с участием сотен или тысяч пациентов. Однако эта модель непрактична для редких состояний, когда популяции пациентов слишком малы, чтобы соответствовать этим требованиям. В ответ чиновники FDA Марти Макари и Винай Прасад представили «путь правдоподобного механизма», позволяющий одобрение на основе успешных результатов всего у нескольких пациентов.
Агентство теперь будет выдавать разрешения на маркетинг, как только производитель продемонстрирует эффективность при лечении нескольких последовательных пациентов индивидуализированной терапией, упрощая будущие одобрения для аналогичных методов лечения с использованием той же базовой технологии. Это значительное отступление от предыдущих стандартов и предлагает жизнеспособный путь для компаний, таких как Aurora, для вывода на рынок высокоспецифичных генетических коррекций.
Основное направление Aurora: фенилкетонурия (ФКУ)
Первоначальный фокус Aurora — фенилкетонурия (ФКУ), метаболическое расстройство, которое выявляется при рождении. ФКУ вызывает токсичное накопление фенилаланина, что приводит к когнитивным нарушениям, если его не лечить. Пациентам обычно требуется пожизненная строгая диета для контроля над состоянием. Проблема заключается в огромном количестве генетических мутаций, вызывающих ФКУ, — более 1000, — что делает подход «один размер подходит всем» невозможным.
Компания намерена разработать несколько CRISPR-терапий, каждая из которых нацелена на конкретную мутацию ФКУ. Ранее FDA классифицировал бы каждую вариацию как новое лекарство, требуя индивидуальных испытаний. Теперь Aurora может использовать одну и ту же платформу для лечения различных мутаций с уменьшенными регуляторными препятствиями.
Как CRISPR обеспечивает персонализированное лечение
CRISPR работает, используя направляющую РНК для доставки редактирующей молекулы в определенное место ДНК. Эта «GPS-подобная» система позволяет ученым нацеливаться на точные генетические ошибки. В случае ранее пролеченного младенца, KJ, индивидуальная направляющая РНК исправила его уникальную мутацию, спасая его жизнь.
Aurora планирует заменять эти направляющие РНК, создавая библиотеку терапий ФКУ, направленных на разные мутации. Компания будет использовать редактирование оснований, высокоточную форму CRISPR, и стандартизировать процесс проектирования и производства, чтобы обеспечить эффективность. Как выразился соучредитель Aurora, Фёдор Урнов, цель состоит в том, чтобы «не оставить ни одной мутации позади».
Зреющий потенциал CRISPR
Несмотря на обещания CRISPR, несколько компаний в этой области испытывали трудности или терпели неудачу в последние годы. Первый препарат на основе CRISPR, Casgevy, был выпущен в конце 2023 года по цене 2,2 миллиона долларов за лечение серповидноклеточной анемии и бета-талассемии. Хотя он дорог, его одобрение сигнализирует о поворотном моменте. Урнов считает, что технология сейчас достаточно зрелая, чтобы реализовать свой преобразующий потенциал, предсказывая, что персонализированные редакторы генов станут доступны большему числу детей в течение трех-четырех лет.
В заключение, появление Aurora Therapeutics наряду с новым путем FDA представляет собой серьезный сдвиг в том, как разрабатываются и применяются генные методы лечения. Этот подход может открыть возможности лечения для бесчисленного множества пациентов с редкими заболеваниями, ускоряя будущее, в котором прецизионная медицина перестанет быть концепцией и станет широко распространенной реальностью.
