Нова біотехнологічна компанія Aurora Therapeutics, заснована лауреатом Нобелівської премії Дженніфер Дудна, піонером у галузі редагування генів за допомогою CRISPR, має намір значно розширити доступ до персоналізованих генетичних методів лікування. Компанія планує використовувати нещодавно схвалений FDA регуляторний шлях для прискорення затвердження персоналізованих методів лікування рідкісних, часто смертельних захворювань. Цей зсув може змінити підхід до розробки та застосування генної медицини, відійти від традиційних широкомасштабних випробувань до схвалень на основі даних невеликих когорт пацієнтів.
Новий шлях боротьби з рідкісними захворюваннями FDA
Протягом багатьох років розробка ліків вимагала обширних клінічних випробувань із залученням сотень або тисяч пацієнтів. Однак ця модель є непрактичною для рідкісних захворювань, коли популяція пацієнтів надто мала, щоб відповідати цим вимогам. У відповідь представники FDA Марті Макарі та Віней Прасад представили «правдоподібний шлях механізму», який дозволяє отримати схвалення на основі успішних результатів лише у кількох пацієнтів.
Агентство тепер видаватиме дозвіл на продаж, коли виробник продемонструє ефективність у лікуванні кількох послідовних пацієнтів за допомогою індивідуальної терапії, що спрощує майбутні схвалення подібних методів лікування з використанням тієї ж основної технології. Це значний відхід від попередніх стандартів і пропонує життєздатний шлях для таких компаній, як Aurora, щоб вивести на ринок дуже специфічні генетичні виправлення.
Фокус Аврори: фенілкетонурія (ФКУ)
Початковим фокусом Аврори є фенілкетонурія (ФКУ), метаболічний розлад, який виявляється при народженні. ФКУ викликає токсичне накопичення фенілаланіну, що призводить до когнітивних розладів, якщо їх не лікувати. Зазвичай пацієнти потребують довічної суворої дієти, щоб контролювати стан. Проблема полягає в величезній кількості генетичних мутацій, які спричиняють ФКУ (більше 1000), що унеможливлює універсальний підхід.
Компанія має намір розробити кілька терапій CRISPR, кожна з яких спрямована на певну мутацію ФКУ. Раніше FDA класифікувало кожну варіацію як новий препарат, що вимагало індивідуального тестування. Тепер Aurora може використовувати ту саму платформу для лікування численних мутацій зі зменшенням регуляторних перешкод.
Як CRISPR забезпечує персоналізоване лікування
CRISPR працює за допомогою направляючої РНК для доставки редагованої молекули в певне місце в ДНК. Ця система, схожа на GPS, дозволяє вченим виявляти точні генетичні помилки. У випадку немовляти KJ, яка раніше отримувала лікування, налаштована направляюча РНК виправила його унікальну мутацію, врятувавши йому життя.
Aurora планує замінити ці направляючі РНК, створивши бібліотеку терапії ФКУ, спрямованої на різні мутації. Компанія використовуватиме базове редагування, високоточну форму CRISPR, і стандартизуватиме процес проектування та виробництва для забезпечення ефективності. Як каже співзасновник «Аврори» Федір Урнов, мета — «не залишити жодної мутації».
Зростаючий потенціал CRISPR
Незважаючи на перспективи CRISPR, кілька компаній у цій галузі за останні роки зазнали труднощів або зазнали краху. Перший препарат на основі CRISPR, Casgevy, був випущений наприкінці 2023 року вартістю 2,2 мільйона доларів для лікування серповидно-клітинної анемії та бета-таласемії. Незважаючи на те, що це дорого, його схвалення означає поворотний момент. Урнов вважає, що технологія зараз достатньо зріла, щоб реалізувати свій трансформаційний потенціал, передбачаючи, що персоналізовані редактори генів будуть доступні для більшої кількості дітей протягом трьох-чотирьох років.
На завершення, поява Aurora Therapeutics разом із новим шляхом FDA є серйозною зміною в тому, як розробляються та застосовуються генні терапії. Цей підхід може відкрити варіанти лікування для незліченної кількості пацієнтів з рідкісними захворюваннями, прискоривши майбутнє, в якому точна медицина перестане бути концепцією і стане широко поширеною реальністю.
